崇祯十六年（1643）十一月初四日，李自成攻克延安，延安副总兵解文英、县丞姚启崇死。李自成改延安府曰天保府，米脂曰天保县，清涧曰天波府。既而，二十九月，李自成又攻克榆林。此时榆林无主帅，总兵王定从孙传庭出关，大败而旭，见李自成军来，乃率部逃走，众人乃推尤世威为主帅。尤世威与李自成军苦战七昼夜，城破。
崇祯十六年（1643）十月，李自成军自商、华逼进西安。巡抚冯师孔率军守城。主城守者王根子，与李自成军通，射书于城下，开东门迎李自成军。十二日，城陷。李自成以秦王存枢为权将军，永寿王存桑为制将军。布政史陆之祺、里居吏部郎中宋企郊、提学佥事巩焴等俱降。李自成改西安曰长安，称西京。发动民从修长安城，开驰道。并亲赴教场校射，明将白广恩、高汝利、左光先、梁甫、陈永福等皆降。
崇祯十六年（1643）十月二十日，李自成改西安府曰长安，禁乡民短后衣，明年粮每石征一两三钱，今冬每石折草六千斤，输长安。各县遣骡三百，征粟千石，大其斗，榜掠巨室助饷。
崇祯十六年（1643）十一月十四日，李自成遣试郡县诸生，上等任六政府从事，次任守令，又次任佐贰。
崇祯十六年（1643）十一月，李自成攻克西安后，据西安，分兵四出。宁夏镇兵迎战，杀李自成军数千，李自成军退。平凉闻李自成军至，韩王遂奔庆阳，官吏皆逃。李自成军至平凉城下，不战而克。李自成军复攻宁夏，总兵官官抚民以城降。李自成军乃进逼庆阳。参议殷复兴集士兵守城久之，力不支，城破战死。
崇祯十六年十二月初二日，张献忠攻克建昌，初七日又攻陷抚州。张献忠攻克吉安、建昌后，广东、南韶各属城官兵皆逃。副使王孙兰请救不应，连城守将先据城叛，后愤而自尽。兵部侍郎吕大器，代候恂为总督，无兵不能救援。左良玉与吕大器不合，亦不援。抚州遂克。
崇祯十六年（1643）十二月，李自成派遣前锋渡过黄河，进入山西，二十一日，攻陷平阳，杀西河王等三百余人，平阳总兵陈尚智降。于是山西州县先后溃，或望风请降，秦、晋之间皆被义军所占有。李自成军进逼甘州。巡抚佥都御史林日瑞，闻李自成军将至，急结西羌军，严兵以待，而自率副将郭天吉等扼守诸河沿岸。时逢冬季，李自成军过河，直抵甘州城下。乘夜攻城，林日瑞等死，二十六日遂克其城。
崇祯十六年（1643）十二月二十三日，李自成驰檄山西郡县说：倡义提营首总将军，为奉命征讨事。自古帝王兴废，兆于民心。嗟尔明朝，大数已终。严刑重敛，民不堪命。诞我圣主，体仁好生，义旗一举，海宇归心。渡河南而削平豫、楚，入关西而席卷三秦。安官抚民，设将防边，大业已定。只有晋、燕，久困汤火，不忍坐视。特遣本首于本月二十日自长安领大兵五十万，分路进征为前锋。我主亲提兵百万于后，所过丝毫无犯。为先牌谕文武官等，刻时度势，献城纳印，早图爵禄。如执迷相拒，许尔绅民缚献，不惟倍赏，且保各处生灵。如官兵共抗，兵至城破，玉石不分，悔之何及！
崇祯十六年（1643）十二月二十四日，东阳诸生许都起事。许都，原左都御史许弘纲之孙。有声庠序，任侠喜交游。知县姚孙榘贪虐，借名备乱，横派各户输金，坐许都万金。许都，实中产，勉输数百，自诣告谒。孙榘大怒，摘许都所刊社稿名氏谓造逆反，治以酷刑。时输金者盈庭，然不平，有姚生执孙榘于座，笞打。群拥许都为主起事。巡按御史左光先闻变，调兵行剿。官兵所至屠掠。东阳兰溪人各保乡寨拒敌，官兵大败。绍兴推官陈子龙谓许都不当反，遣诸生蒋若来赍书往谕。
崇祯十七年（1644）初，当李自成率领的大顺农民军向京师进军时，张献忠率领的大西农民军在四川和明军进行着殊死的战斗，八月前后攻占了成都，接着派兵攻取四处州县，所至皆克，降遵义和两处土司未下外，据有全蜀。十一月十六日，张献忠在成都建国称帝，国号大西，建元大顺，改成都为西京。他还采用了明初官制，任命左右丞相；设内阁六部，任命六尚书；封养子孙可望、李定国、刘文秀、艾能四人为王；立军都督府以统率全军，等等。大西政权建立后，立即遭到了明军和地主武装的围剿。顺治三年（1647）七月，张献忠被迫放弃成都，退守西充县。不料，这时清肃亲王豪格正率军进攻四川。十一月二十七日，清军由叛变的大西军将领刘进忠引路，突然袭击西充凤凰山张献忠营地。张献忠率马步军迎敌，打死了许多清将，一度包围了清军。不久，清援军至，大破张献忠军，反败为胜。张献忠在混战中牺牲。此后，孙可望、李定国等人也采取了联明抗清的策略。
崇祯十七年（1644）三月，大顺军会师北京城下。十七日，李自成亲自指挥大军环攻九门。十八日，大顺军将士架飞梯奋力攻城，越墙而入，攻占外城。与此同时，明太监曹化淳献彰义门投降。崇祯帝朱由检听到城破，立即命其三个儿子更衣出逃，逼周皇后自缢，剑砍长女乐安公主手臂，又杀妃嫔数人，然后换上便服，携太监王承恩等数十人，出东华门，企图出逃，没成功，又返回宫内。十九日清晨，李自成军攻破内城。崇祯亲自响钟召集百官，竟无一人响应，崇祯见大势已去，便与太监王承恩入内苑，对缢于煤山（今景山）寿皇亭树下，明朝至此宣告灭亡。
史可法，顺天大兴（今北京大兴县）人，明南京兵部尚书，参赞机务，控制着陪都、江南和淮扬地区。崇祉十七年（1644）二月，他曾受崇祯帝命，以督师名义出兵」勤王「。四月十一日，史可法传令江南各镇兵入援，誓师勤王。二十二日听到京师已被农民军攻破，北向痛哭，发丧，誓师浦口，欲长驱入京，与农民军决一死战。南京的群僚诸将因兵力不足，不敢与农民军对抗，纷纷请史可法择新君以定南都。于是，史可法只得回到了南京。
崇祉十七年（1644）四月初九日，多尔衮统率大军，出师中原。先是，四月初七日清廷以多尔衮将出师中原，祭告太祖、太宗。祭文说，经过去年八月和今年二月的两次战斗，山海关外地区尽为清廷所有，完成了太祖努尔哈赤的夙志，现特命多尔衮率军伐明。初八日，顺治亲自召见多尔衮，特授给奉命大将军印，掌管军中一切赏罚大事，并要诸王、贝勒、贝子、公、大臣等听从指挥，同心协力，以图进取。初九日，多尔衮同多罗豫郡王多铎、多罗武英郡王阿济格、恭顺王孔有德、怀顺王耿仲明、智顺王尚可喜、续顺公沈志祥等，以及八旗固山额真、梅勒章京至堂子奏乐行礼，又陈列八纛向天行礼。然后，统领满洲、蒙古兵及汉军兵总计约十四万人，鸣炮起行，讨伐明朝。
李自成占领北京后，虽然明朝灭亡了，但是距离北京不远的山海关，还驻扎明宁远总兵、平西伯吴三桂率领的精锐兵力，直接威胁着北京的安全。因此，李自成准备的招抚吴三桂后登极为帝，然后派大军南下以完成一统大业。后来，由于吴三桂一再拒抚转为公开对抗，李自成决定东征，以铲除吴三桂的势力。崇祉十七年（1644）四月十三日，他率军由北京出发，二十一日到达山海关。这样缓慢的行军速度贻误了战机。四月二十一、二日，农民军和吴军展开了激战，由于清军猝然从阵中冲出，农民军措手不及，吃了败仗。李自成率骑兵数千急忙退至永平（今河北卢龙县），各首领和散失的农民军也乘夜回到了永平。二十四日，清军和吴三桂军追至永平。李自成因农民军日夜战斗，疲乏已极，无法再战，挥军阻击了一阵之后，放弃了永平，二十七日率军回到了北京。至此，
